研究人员将肿瘤相关巨噬细胞转化为癌症杀手，里应外合杀灭肿瘤

发布时间：2023-12-12 浏览次数：1512次 作者：

来自加州大学圣地亚哥分校（University of California San Diego，UCSD）医学院的研究人员发现了一个新的治疗方法可以在小鼠模型中防止癌症产生耐药性，研究人员通过使用可以诱导免疫系统寻找并杀死表达ανβ3的癌细胞的单克隆抗体实现了这个过程。

"这种抗体的目的是寻找并摧毁最具性质、耐药性、侵略性的肿瘤细胞。它通过在肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）和这些高侵袭性肿瘤细胞之间建立桥梁来实现这一点，"著名教授兼病理学副主席David Cheresh博士说道。"我们在老鼠身上观察到的现象是，当我们使用这种药物治疗耐药时，它会延长它们对治疗标准的反应，并阻止它们进入血液。"

Cheresh实验室之前发现在正常伤口修复和癌细胞开始浸润时各种细胞表面的ανβ3表达会上调。在这两种情况下，这种分子都会触发细胞进入耐压状态。在正常的上皮细胞中，这种状态使它们能够启动组织重塑，如愈合。在癌症中，它使细胞变得耐药和高度转移。

"这些结果最初是出乎意料的，因为巨噬细胞通常通过吞噬作用来破坏细胞，吞噬过程包括吞噬外来细胞或目标细胞，"Cheresh说。"此外，ADCC通常被认为是由自然杀伤细胞诱发的，但我们在研究的晚期耐药癌症中发现的NK细胞非常少。我们相信这种抗体的有效性基于三种能力：它识别耐药癌症的能力；它与TAMs上的特定受体结合的能力以及诱导针对这些高侵袭性细胞的ADCC的能力。"

"在我们的研究中，巨噬细胞并不是通过吞噬作用杀死癌细胞，而吞噬作用会被CD47在肿瘤细胞靶上的出现所阻断。相反，我们正在诱导巨噬细胞通过介导ADCC的能力杀死它的肿瘤细胞目标。我们利用治疗性抗体作为桥梁使得表达ανβ3的癌细胞成为巨噬细胞的靶标。当这种情况发生时，它会释放一种细胞毒性物质，杀死细胞。"

龙文娟摘自《生物谷》